认识先天性肾上腺增生症（CAH）

从新生儿筛查到健康成长

家庭实用手册

前言

每一位父母都希望孩子健康成长，而新生儿筛查正默默守护著这份起点。其中，针对先天性肾上腺增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia - 简称CAH）的筛查，正是这些项目的关键之一。

先天性肾上腺增生症（CAH）是一组因肾上腺制造激素功能出现障碍而引起的疾病。 CAH是一种常染色体隐性遗传的疾病 — 也就是说，只有同时携带两个相关变异基因的情况下，才会发病。

激素是人体重要的讯息传导物质。当CAH患者肾上腺激素分泌异常时，便会出现不同的临床表征与症状。CAH可分为多种类型，其中最常见的是21-羟化酶缺乏症。全球平均大约每一万至两万人中，便有一人患病。

虽然CAH是终身疾病，但透过早期筛查和诊断、配合规范治疗和定期覆诊，绝大多数CAH的孩子都能正常生长发育、学习、工作，并享受美满的人生。本家庭实用手册旨在为您提供清晰实用的CAH资讯。由于每个患有CAH的儿童的临床表现可能有所不同，以下内容将以最常见的21-羟化酶缺乏症为例进行说明。

第一部份：什么是CAH？

肾上腺位于肾脏的上方，是一个生产重要激素（皮质醇、醛固酮、性激素）的「工厂」。CAH是因为「工厂」里某条特定生产线上的「关键零件」（即21-羟化酶）出了问题，导致机器故障，从而使生产线的产品（皮质醇和醛固酮）产量下降。当大脑的垂体感应到皮质醇不足时，会分泌大量的促肾上腺皮质激素（ACTH）。这种信号激素会不断催促肾上腺更努力工作。然而，由于缺乏21-羟化酶，肾上腺无法生产更多的皮质醇。相反，这会迫使肾上腺制造更多雄激素（男性荷尔蒙）。

↓皮质醇
对于维持正常的血压、血糖和能量至关重要。当身体生病或应对创伤时，皮质醇能帮助身体稳定血压，血糖和电解质水平。

↓醛固酮
有助于维持体内水和钠的平衡。当醛固酮分泌不足时，水份和钠会通过尿液流失，导致脱水和低钠的情况。

↑雄激素
用于促进男性生殖器官的发育。

由于激素失衡，CAH患儿可能出现以下的情况：

• 失盐脱水危象
  • 新生儿期宝宝可能出现喂食困难、呕吐、体重下降，甚至发生低钠、高钾与脱水等状况，严重时可危及生命。
• 雄激素过多的症状
  • 女孩可能出现外生殖器男性化的情况（阴蒂异常增大、阴唇黏合，阴道与尿道开口部分闭合等外生殖器变化）。无论男女童也可能出现性早熟、骨齢加速成熟、高度异常增长等情形。若没有接受适时治疗，成年后的身高可能会受影响。

因21-羟化酶缺乏程度不同，患儿的临床表现亦有所差异：

• 经典失盐型
  • 由于21-羟化酶严重缺乏，体内的皮质醇与醛固酮水平均明显降低。患儿可能在婴儿期出现失盐脱水危象，需终身补充皮质醇和醛固酮。女童出生时亦可能出现外生殖器男性化的情况。
• 单纯男性化型
  • 由于21-羟化酶中度缺乏所致。患儿的皮质醇水平下降，雄激素明显升高，但醛固酮缺乏程度较轻，因此多数患儿在婴儿期不会出现失盐危象。然而，由于体内雄激素过高，可能导致性早熟的表现。
• 非经典型
  • 由于21-羟化酶的缺乏较轻度，症状通常较轻微。大多在儿童期或靑春期后出现过多雄激素的表现。例如女孩可能出现体毛增多、月经不规律或受孕困难；男孩则可能较早出现阴毛及靑春痘等现象。

第二部份：新生儿筛查：生命的第一道保护网

针对CAH的新生儿筛查，已在香港、上海及全球许多地方实施。此项筛查通过采集婴儿的几滴血液，进行快速检测，以判断某些激素水平（尤其是17-OHP）是否异常升高。筛查结果呈阳性意味著婴儿患有CAH的风险较高，需要作进一步确诊性的检查。医疗团队将安排详细的检查，包括基因检测，以确认或排除CAH的诊断。

在某些罕见情况或较轻微的病例中，新生儿筛查可能未能检测出CAH。若出现疑似的症状，医疗团队将会进行血液及尿液检测，并配合基因分析，以协助确诊。

第三部份：分阶段管理与治疗：与孩子共同成长

一旦确诊CAH，应立即开始治疗。我们的治疗目标是:「替代不足的，抑制过多的」，即是通过药物补充缺乏的激素，抑制过高的雄激素，帮助孩子健康成长。

治疗的主要药物包括：

• 氢化可的松
  • 用于补充肾上腺无法制造的皮质醇。
  • 医生通常会以较高剂量的药物，来减低促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，减少过量雄激素的产生，并预防相关问题——例如女童的外生殖器男性化，或性早熟与骨齢快速成熟的现象。
  • 由于氢化可的松比其他类固醇对生长的影响最小，因此尤其适用于儿童。
  • 每天需要服用3-4次。
• 氟氢可的松
  • 用于补充肾上腺无法制造的醛固酮。
  • 帮助维持体内电解质（钠与钾）的正常水平，并稳定血压。
  • 每天需要服用1-2次。
• 大部分婴儿另需额外补充食盐
• 生病剂量
  • 在孩子发热、感染、进行手术时，必须增加氢化可的松的剂量（通常为常规剂量的2-3倍），以预防肾上腺危象（即低血压／低血糖／休克）发生。建议您与医疗团队共同制定清晰的「生病应对方案」，以确保能及时处理突发的情况。
• 外生殖器矫形治疗
  • 对外生殖器男性化（如阴蒂肥大、阴唇融合等）的女性患儿，待体内代谢状况稳定后，患者与家长可与外科团队共同讨论手术的最佳时机。

治疗的监测

您的孩子需要定期的覆诊，监测生长情况、靑春期发育和血压变化。此外，还需进行血液检查以监测电解质和激素水平（包括17OHP及雄激素），并需定期进行骨龄评估，确保治疗效果正常。

• 治疗初期需密切监测临床情况，每2周至1个月监测一次
• 情况稳定后，约3-4个月监测一次
• 医疗团队会根据临床需要，调整监测的频率

不同成长阶段的主要照护重点

• 婴儿／幼儿期
  • 重点在于预防体内盐分与水分的过度流失。医生将密切监测幼儿的生长、血压、电解质平衡及激素水平。父母是孩子最重要的守护者，应学会识别食欲不振、呕吐、脱水、嗜睡、甚至昏迷等的征兆，并及时就医。
• 儿童期
  • 关注正常生长和学习需要，并与学校老师保持沟通（如日常用药和应急处理），鼓励孩子正常参与体育活动。
• 靑春期
  • 关注靑春期进程、骨龄和身高变化，并提供心理支持，帮助孩子理解并管理自己的疾病。靑春期的荷尔蒙变化可能令病情管理变得较不稳定。因此医疗团队会安排更频密的检查，并依需要调整用药剂量。

已完成生长的靑少年及成年患者，可考虑将氢化可的松调整为更长效的类固醇，如泼尼松龙 (Prednisolone) 或地塞米松 (Dexamethasone)，以减少每日服药次数。

第四部份：生殖健康与终身监测

生殖健康

• 女性患者
  • 雄激素过高可能干扰下丘脑-垂体和卵巢的功能，导致月经不规则、多囊卵巢症、甚至不孕。长期稳定的激素控制是维持生育能力的基础。计划妊娠前，您应该进行孕前咨询，并在多学科团队（内分泌、妇科、遗传）共同指导下制定诊疗方案。
• 男性患者
  • 部分患者可能出现睪丸内肾上腺残余瘤，影响精子功能，所以需定期进行睪丸超声波检查。

终身监测与成年照护

当孩子长大成人后，将会转由成人内分泌科医生继续跟进与定期覆诊。这包括定期监测身体的代谢状况（例如血压、血糖与骨骼健康）、激素水平，以及生育能力的评估。适量的运动有助于预防长期健康问题，并维持整体身心健康。

第五部分：遗传咨询

CAH是一种常染色体隐性遗传病，当患者遗传了两个病变的CYP21A2基因（一个来自父亲，一个来自母亲），身体就不能制造所需的酶而会发病。如果一对基因中只有一个病变基因，他们则被称为基因携带者，不会有任何病征。

假如父母都是CAH的基因携带者，他们每次怀孕的孩子（不分男女）会有：

• 25%（即四分之一）的机会遗传了两个正常的基因，即没有CAH。
• 50%（即二分之一）的机会遗传了一个正常基因和一个病变基因，即与父母一样属于基因携带者。
• 25%（即四分之一）的机会遗传了两个病变基因，成为CAH患者。

CAH患者的孩子患病的概率与患者配偶是否携CAH病变基因有关。因此，CAH患者及其家人在计划生育时，建议进行遗传咨询，了解后代风险及产前诊断等事宜。

第六部份：妊娠期的诊断与治疗

如果您有一个患有CAH的孩子，可以考虑在孕10-11周进行绒毛膜取样或孕12-14周进行羊膜穿刺取样，进行妊娠期诊断，评估胎儿是否患病。这两种手术均会轻微增加流产风险。此外，在某些具备高度专门设施的产前诊断中心，可考虑进行无创产前基因检测 ( NIPT )，即从母体血液中分离胎儿的DNA，去筛查胎儿是否患病。

若胎儿确诊患有CAH，医疗团队可能会在大概在孕6周给予类固醇药物（如地塞米松），以降低女婴外生殖器出现男性化变化的风险与严重程度。由于生殖器官在怀孕初期已经开始发育，此治疗必须及早开始才能发挥效用。然而，这项治疗方法在医学上仍存在争议，并可能给母亲带来不良的身体变化，如妊娠糖尿病、高血压和体重增加等。因此我们建议您与妇产科医疗团队仔细评估治疗的利弊。

第七部份：CAH治疗的新进展

近年来，研究人员在CAH的治疗方面取得了以下突破性进展：

• 缓释型氢化可的松制剂
  • 缓释制剂能更好地模拟人体皮质醇分泌的生理节律， 达致更好的控制。
• 靶向抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）产生
  • 有助于降低过量雄激素水平，并减少所需药物的剂量。
• 基因疗法（现阶段尚属实验性）
  • 透过病毒载体将正常的CYP21A2基因送入体内，帮助肾上腺恢复制造皮质醇与醛固酮的功能。

这些崭新的医疗进展，可以为CAH患者带来更精准、个人化的治疗，也可以改善患者长期的健康。

给家长的重要信息

CAH的管理犹如一场「马拉松」，而非「短跑」。它需要医疗团队、患者和家庭彼此合作，才能支援孩子健康、快乐地成长。

• 请信任您的医疗团队，并与他们保持良好的沟通与稳定的关系。
• 持续记录孩子的用药情况、身高体重变化及任何不适，并于覆诊时带给医生作参考。
• 随著年龄增长，逐步让孩子了解自己的疾病和用药的安排。
• 留意孩子的心理状况；心理健康与身体健康同样重要，都需要细心关怀和支持。
• 如果家长发现任何的情况，或接触到与疾病相关的新资讯，欢迎主动与医疗团队分享和讨论。

持之以恒的照顾，能让孩子在健康、充满爱的环境中快乐成长。我们之间的互信和配合，对治疗效果非常重要。让我们一起携手，为孩子的健康勇往直前！

作者

香港儿童医院内分泌及糖尿团队
潘颖瑶医生
陈瑶医生
（国家儿童医学中心（上海），上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，内分泌遗传代谢科；在香港临床实习期间完成）

校对

童月玲医生
彭肇韡医生
陈淑欣医生
吴嘉咏医生 （儿童及靑少年妇科）
谭煜谦医生 （小儿外科）
黄婉珊医生 （小儿外科）

特别鸣谢

罗晓枫医生及Mr Kento Nakano提供美术设计支援

二零二六年一月